Năm 2000, bà tới Baghdad cũng với một phái đoàn gồm 69 chính khách. Một thời gian ngắn trước khi xảy ra cuộc xâm lược Iraq vào năm 2003, bà đã gặp Saddam Hussein.[3] Năm 2011, bà phản đối mạnh mẽ các chính sách của ngoại trưởng Hillary Clinton và tổng thống Barack Obama, và kêu gọi một sự hòa giải tại Libya thông qua các tổ chức quốc tế.[4] Bà cũng từng giữ vai trò là người điều đình khi là đại diện cho chính phủ Libya trong các cuộc gặp với Liên minh châu Âu.[3]

Đại sứ thiện chí LHQ

Ayesha al-Gaddafi đã được chọn làm Đại sứ thiện chí của Liên Hiệp Quốc tại Libya vào ngày 24 tháng 7 năm 2009, công việc này chủ yếu liên quan đến các vấn đề HIV/AIDS, nghèo đói và quyền của phụ nữ tại Libya, tất cả đều là những chủ đề nhạy cảm tại quốc gia này.[5][6] Vào tháng 2 năm 2011, Liên Hiệp Quốc đã tước bỏ vai trò đại sứ hiện chí của Ayesha.[7]